Синдром Дабина-Джонсона
Вернуться к вопросам
Синдром Дабина-Джонсона - наследственное поражение
печени, обусловленное нарушением транспорта билирубина из клеток печени в желчь, при котором в клетках печени
накапливается темно-коричневый пигмент, и она приобретает темный цвет ("шоколадная печень").
Генетическая причина заболевания заключается в появлении дефекта (мутации) гена,
кодирующего белок, который участвует в транспорте билирубина в печени.
Заболевание проявляется эпизодами желтухи. В крови повышаются показатели прямого и
непрямого билирубина. В моче также обнаруживается билирубин.
- Что надо знать о синдроме Дабина-Джонсона?
Синдром Дабина-Джонсона имеет наследственную природу. Синдром
Дабина-Джонсона среди иранских евреев встречается с частотой 1:1300.
В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень
редко у людей старше 50 лет. Заболевание возникает с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин.
Заболевание проявляется эпизодами желтухи. В крови повышается такие
показатели, как уровни конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Общий билирубин сыворотки крови
также повышен: 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). В моче также обнаруживается билирубин.
Специфическое лечение не разработано.
Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.
- Почему заболевают синдромом Дабина-Джонсона?
Синдром Дабина-Джонсона имеет наследственную природу. Генетическая причина
заболевания заключается в появлении дефекта (мутации) гена, кодирующего белок, который участвует в
транспорте билирубина в печени.
Передача такого гена от родителей к детям осуществляется
аутосомно-рецессивно. То есть, если у обоих родителей нет таких генов, то у их детей синдрома
Дабина-Джонсона не будет. Если у обоих родителей есть дефектный ген, то при каждой новой беременности
вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 25%. При этом в 50% случаев могут рождаться
дети-носители дефектного гена, но без признаков заболевания, и в 25% случаев - здоровый ребенок без
дефектного гена.
При этом заболевании нарушается транспорт билирубина из клеток печени в
желчь. В результате в клетках печени накапливается темно-коричневый пигмент; орган приобретает темный
цвет ("шоколадная печень").
- Как проявляется синдром Дабина-Джонсона?
Проявления синдрома чаще развиваются в возрасте 20-30 лет. Заболевание
проявляется желтухой без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим
усилением по типу желчных колик, утомляемостью, плохим аппетитом, повышением температуры тела. В
некоторых случаях наблюдаются тошнота и рвота.
Желтуха может усиливаться после присоединения инфекций, физической нагрузки
или стрессов. У женщин бессимптомно протекающее заболевание может проявляться во время беременности или
на фоне приема оральных контрацептивов.
У 50% больных увеличена печень. В некоторых случаях селезенка также может
быть увеличена.
- Как подтверждается или исключается синдром Дабина-Джонсона?
Целью диагностики является выявление синдрома Дабина-Джонсона.
Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у
пациента, начиная с подросткового возраста (часто с 20-30 лет), эпизодов желтухи.
Важно получить информацию о родственниках пациентов с синдромом
Дабина-Джонсона, у которых также имелись эпизоды желтухи.
- Лабораторные методы диагностики
- Гипербилирубинемия и билирубинурия.
Диагностика синдрома Ротора основана на выявлении в крови
конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии ( общий билирубин - 5 мг/дл или 85,5
мкмоль/л), в моче - билирубинурии.
- Общий анализ крови. Специфические изменения не обнаруживаются. У 60% больных выявляется
снижение активности протромбина (уменьшение протромбинового времени ) вследствие низких
значений фактора коагуляции VII.
- Анализ мочи.
Диагноз синдрома Ротора может быть подтвержден после
определения соотношения копропорфиринов I и III в моче.
Копропорфирины являются продуктами синтеза гема. В норме
копропорфирин I экскретируется желчью; копропорфирин III - c мочой. У здоровых людей
показатели копропорфиринов I и III в моче составляют 25 и 75% соответственно. Уровень общего
копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона (в отличие от синдрома Ротора)
находится в пределах нормы - содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III
- 20%.
- Биохимический анализ крови.
Содержание конъюгированного билирубина повышено (составляет
более 50% от содержания общего билирубина). Содержание общего билирубина в сыворотке крови
находится в пределах 2-5 мг/дл (34,2-85,5 мкмоль/л). Другие показатели в норме.
- Проба с фенобарбиталом.
На фоне приема фенобарбитала содержание билирубина снижается.
- Бромсульфалеиновая проба.
Бромсульфалеиновая проба относится к числу наиболее
информативных и чувствительных методов исследования поглотительно-выделительной функции
печени. После одномоментного внутривенного введения 5% стерильного раствора бромсульфалеина
из расчета 5 мг на 1 кг массы тела из вены другой руки берут кровь и определяют концентрацию
красителя. В норме через 45 минут после введения красителя в крови остается не более 5%
введенной дозы. Остальная часть бромсульфалеина захватывается клетками печени и выделяется в
желчь. Проба считается положительной, если через 45 мин содержание красителя превышает 6–12%
от первоначального уровня в крови, взятой через 3 минуты.
Применяют также модифицированную методику бромсульфалеиновой
пробы, с длительным внутривенным введением красителя и анализом кривой очищения плазмы от
бромсульфалеина. Скорость очищения хорошо отражает уровень плазмотока в печени, а также
процессы поглощения и выделения красителя гепатоцитами.
Бромсульфалеиновая проба является одним из самых чувствительных
методов оценки функции печени. Она становится положительной при любых поражениях паренхимы
органа (острые и хронические гепатиты, жировой гепатоз, цирроз печени, доброкачественная
гипербилирубинемия и др.) даже на самых ранних стадиях развития заболевания и хорошо
коррелирует с тяжестью патологического процесса.
Следует помнить, что проба бывает положительной также при
внутрипеченочном холестазе и механической желтухе, что связано с нарушением оттока желчи, а
также при застойной сердечной недостаточности.
При синдроме Дабина — Джонсона в связи с нарушением
желчьсекреционных процессов результаты бромсульфалеиновой пробы оказываются патологическими.
Содержание билирубина в сыворотке повышается через 45 и 90 мин после введения
бромсульфалеина.
При синдроме Ротора результаты бромсульфалеиновой пробы близки
к норме.
- Инструментальные методы диагностики
- УЗИ органов брюшной полости.
У некоторых больных выявляются гепато- и спленомегалия.
- Пероральная холецистография.
Тень желчного пузыря отсутствует.
- Радионуклидные исследования органов брюшной полости.
Печень визуализируется сразу же после введения
радиофармацевтического препарата. В течение 120 мин она хорошо видна как гомогенное
образование с интенсивным окрашиванием.
Желчный пузырь визуализируется через 90 мин после введения
радиофармацевтического препарата (в норме это время составляет 30 мин.). У некоторых
пациентов он не визуализируется.
Для синдрома Дабина-Джонсона характерно: ранняя визуализация
печени и отсроченная - желчного пузыря после введения радиофармацевтического препарата.
- Биопсия печени.
В биоптатах печени обнаруживаются (макроскопически) темные
пятна ("шоколадная печень"), появление которых связывают с нарушением экскреции метаболитов
эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина) и накоплением пигмента, содержащего
меланиноподобный компонент. Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и
липофусцин), преимущественно в центре долек.
Его количество может быть различным у разных пациентов. При
наличии некоторых хронических заболеваний печени (например, вирусных гепатитов) содержание
пигмента может уменьшаться. Изменения в гепатоцитах сочетаются с повышением активности
фагоцитарной активности клеток Купфера.
В биоптатах печени обнаруживается накопление темно-коричневого пигмента в гепатоцитах.
Признаков внутрипеченочного холестаза нет. Гепатоциты, содержащие пигмент, располагаются
преимущественно в центре долек.
У пациентов старшего возраста в печени обнаруживаются признаки фиброза. Пигмент локализован
в лизосомах гепатоцитов (как липофусцин). В желчных протоках нет желчи.
- Как лечат синдром Дабина-Джонсона?
Средств патогенетической терапии нет.
Важно исключить потребление алкоголя. Пациенты должны быть информированы о
том, что беременность, инфекции и применение оральных контрацептивов могут усилить желтуху.
- Профилактика синдрома Дабина-Джонсона
Заболевание наследственное. Специфических методов профилактики не
существует. Но родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у
генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у
родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром Дабина-Джонсона.
- Что делать пациенту с синдром Дабина-Джонсона?
Заболевание имеет доброкачественный характер, длится многие годы,
прогрессирования симптоматики не наблюдается. Функция печени не страдает.
Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.
Вернуться к вопросам
|
